典型的 NF-κB 信号主要由 BCR、TCR、TLR、IL-1R 和 TNFR 激活。BCR 和 TCR 启动一个多阶段的酶促反应,激活 CARMA1/BCL-10/MALT1 复合物。TLR、IL-1R 和 TNFR 主要促进 TAK1/TAB 复合物的激活。活化的 CARMA1/BCL-10/MALT1 复合物和 TAK1/TAB 复合物使 IKKα/IKKβ/NEMO (IKKγ) 复合物磷酸化。IKKα 和 IKKβ 磷酸化 IκBα,导致其泛素化和随后的蛋白酶体降解。这导致 p50/RelA 的释放,它作为转录因子激活靶基因的转录。典型的 NF-κB 信号主要促进细胞存活并介导炎症和免疫反应。在非典型 NF-κB 信号通路中,CD40、RANK、LT-βR 和 BAFF-R 激活 NIK,进而磷酸化 IKKα,促进 p100 到 p52 的降解。p52 亚基随后与 RelB 结合并经历核易位,促进淋巴细胞的生成、存活、成熟和粘附。