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JAK-STAT 信号通路的激活起始于细胞因子与其相应的受体结合,受体发生构象变化并招募相关的 JAK。JAK 发生磷酸化,导致受体酪氨酸磷酸化,从而为 STATs 提供结合位点。STATs 被磷酸化,与受体分离,并以同二聚体或异二聚体的形式进入细胞核,结合特定的 DNA 位点并调节相关基因的转录,包括:Bcl-2,c-Myc,p21, CIS/SOCS 等。CIS/SOCS、PIAS 和 PTP 家族参与了 JAK-STAT 信号通路的负调控。CIS/SOCS 家族通过直接结合 JAK 或 JAK 受体抑制 JAK 激酶活性,它们结合在受体酪氨酸激酶位点阻断 STAT 和受体结合,或形成酶复合物降解 JAK 或 STATs 从而负向调控 JAK-STAT 通路。PIAS 家族主要与 STAT 二聚体相互作用,抑制 STAT 与 DNA 的结合,从而阻断 JAK-STAT 信号转导。PTP 家族主要通过去磷酸化活化的受体、JAK 和 STATs 来负向调控 JAK-STAT 通路。

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