RG3039 | PF-06687859 | DcpS Inhibitor | AmBeed-信号通路专用抑制剂

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RG3039 {[allProObj[0].p_purity_real_show]}

货号：A129874 同义名： PF-06687859; Quinazoline 495

RG3039 is an orally bioavailable and brain-penetrant DcpS inhibitor with IC50 of 0.069 nM.

RG3039 化学结构
CAS号：1005504-62-0

RG3039 3D分子结构
CAS号：1005504-62-0

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RG3039 生物活性

描述

The human decapping scavenger enzyme (DcpS), belonging to the HIT family of pyrophosphatases, catalyzes residual cap hydrolysis following mRNA degradation and prevents accumulation of intermediates that might interfere with translation and normal processing of mRNAs^[1]. RG3039 displays a potent DcpS inhibitory activity with an IC₅₀ of 4.2 ± 0.13 nM and an IC₉₀ of 40 nM in the DcpS inhibition assay. It shows good brain penetration with high brain-to-plasma partitioning and a half-life of ∼10 h. RG3039-treated (oral gavage with 20 mg/kg) SMA (spinal muscular atrophy) mice had a median survival that was 38% greater than vehicle-treated SMA mice^[2].

RG3039 参考文献

[1]Gopalsamy A, Narayanan A, Liu S, et al. Design of Potent mRNA Decapping Scavenger Enzyme (DcpS) Inhibitors with Improved Physicochemical Properties To Investigate the Mechanism of Therapeutic Benefit in Spinal Muscular Atrophy (SMA). J Med Chem. 2017;60(7):3094-3108

[2]Gogliotti RG, Cardona H, Singh J, et al. The DcpS inhibitor RG3039 improves survival, function and motor unit pathologies in two SMA mouse models. Hum Mol Genet. 2013;22(20):4084-4101

RG3039 实验方案

计算器

存储液制备

1mg

5mg

10mg

1 mM

5 mM

10 mM

2.31mL

0.46mL

0.23mL

11.56mL

2.31mL

1.16mL

23.13mL

4.63mL

2.31mL

RG3039 技术信息

CAS号	1005504-62-0
分子式	C₂₁H₂₃Cl₂N₅O
分子量	432.35
SMILES Code	NC1=NC(N)=C2C(OCC3CCN(CC4=C(Cl)C=CC=C4Cl)CC3)=CC=CC2=N1
MDL No.	MFCD28716151

别名	PF-06687859; Quinazoline 495; PF 6687859
运输	蓝冰
InChI Key	MNLHFGXIUJNDAF-UHFFFAOYSA-N
Pubchem ID	53258905

存储条件	In solvent -20°C:3-6个月-80°C:12个月 Pure form Keep in dark place, sealed in dry, 2-8°C

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