L-685458 | γ-Secretase Inhibitor X | γ-Secretase Inhibitor

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L-685458 {[allProObj[0].p_purity_real_show]}

货号：A142296 同义名： γ-Secretase Inhibitor X; L-685,458

L-685458 is an inhibitor of amyloid β-protein precursor gamma-secretase activity with Ki of 17 nM.

L-685458 化学结构
CAS号：292632-98-5

L-685458 3D分子结构
CAS号：292632-98-5

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L-685458 生物活性

描述

L-685458 serves as a potent γ-secretase inhibitor (GSI), classified as a transition state analog (TSA), and effectively inhibits amyloid β-protein precursor γ-secretase activity with an IC50 of 17 nM, displaying more than 50-100-fold selectivity against other tested aspartyl proteases. This compound impedes γ-secretase-mediated cleavage of APP-C99 and Notch-100 with IC50 values of 301.3 nM and 351.3 nM, respectively, and is investigated for its potential in Alzheimer’s disease (AD) and cancer research^[1].^[2].

L-685458 动物研究

Animal study

When administered percutaneously at a dose of 5 mg/kg for two weeks, L-685458 shows antitumor activity in mouse hepatoma models. It specifically reduces EpCAM production, excluding necrotic areas, and diminishes HES1 staining in the nucleus^[4].

L-685458 参考文献

[1]Shearman, M.S., Beher, D., Clarke, E.E., Lewis, H.D., Harrison, T., Hunt, P.,

[2]Guanghui Yang, et al. Structural basis of γ-secretase inhibition and modulation by small molecule drugs. Cell. 2021 Jan 21;184(2):521-533.e14.

[3]Jonas Sjölund, et al. Suppression of renal cell carcinoma growth by inhibition of Notch signaling in vitro and in vivo. J Clin Invest. 2008 Jan;118(1):217-28.

[4]Kazunori Kawaguchi, et al. Jagged1 DNA Copy Number Variation Is Associated with Poor Outcome in Liver Cancer. Am J Pathol. 2016 Aug;186(8):2055-2067.

L-685458 实验方案

计算器

存储液制备

1mg

5mg

10mg

1 mM

5 mM

10 mM

1.49mL

0.30mL

0.15mL

7.43mL

1.49mL

0.74mL

14.86mL

2.97mL

1.49mL

L-685458 技术信息

CAS号	292632-98-5
分子式	C₃₉H₅₂N₄O₆
分子量	672.85
SMILES Code	O=C(N)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC([C@H](CC(C)C)NC([C@H](CC2=CC=CC=C2)C[C@@H](O)[C@@H](NC(OC(C)(C)C)=O)CC3=CC=CC=C3)=O)=O
MDL No.	MFCD03093402

别名	γ-Secretase Inhibitor X; L-685,458; L685,458, L-685,458
运输	蓝冰
InChI Key	MURCDOXDAHPNRQ-ZJKZPDEISA-N
Pubchem ID	5479543

存储条件	In solvent -20°C:3-6个月-80°C:12个月 Pure form Sealed in dry, store in freezer, under -20°C

摩尔计算器

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浓度 (mol/L) × 体积 (L) × 分子量 (g/mol)=质量 (g)

浓度

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分子量

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